Klinefelter sendromu; ilk olarak 1942’de Amerikalı doktor Harry Klinefelter ve arkadaşları tarafından tanımlandı. 1959'da ise İngiliz doktor Patricia A. Jacobs ve arkadaşları normal erkek cinsiyet kromozomları XY kromozomundan oluşurken; Klinefelter sendromu hastalarının fazladan bir cinsiyet kromozomuna (XXY) sahip olduklarını keşfetti. Spesifik bir kromozomal anormallik olarak kayıtlara geçen Klinefelter sendromu bu tarihten sonra 47,XXY sendromu olarak da tanımlanmaya başladı. Klinefelter sendromu erkekte hipogonadizm (erkeklik hormon seviyesinin düşüklüğü) ve infertilite (kısırlık) ile ilişkili en yaygın cinsiyet kromozom bozukluğudur. Normal erkek cinsiyet kromozomları (XY) yerine fazladan bir cinsiyet kromozomuna yani (XXY) sahiptir. Yaklaşık her 500 ila 1000 erkekten 1 tanesi Klinefelter sendromuna sahip olarak dünyaya gelmektedir.
